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Protéases, microenvironnement et cancer

Responsable :
Emmanuelle Liaudet-Coopman

 
Institut de Recherche en
Cancérologie de Montpellier
CRLC Val d’Aurelle-Paul Lamarque
34298 Montpellier cedex 5
Tél. 33 (0)4 67 61 24 23
Fax 33 (0)4 67 61 37 87
emmanuelle.liaudet-coopman@inserm.fr
 
Projet scientifique

 

Le caractère invasif d’un cancer est déterminé non seulement par celui des cellules tumorales mais aussi par leurs interactions avec l’environnement extracellulaire qui module les capacités de développement de la tumeur et de progression tumorale métastatique. Les cellules cancéreuses communiquent avec les cellules du stroma environnant (fibroblastes, adipocytes, cellules immunitaires) via des facteurs sécrétés dans le milieu extracellulaire (protéases, hormones, facteurs de croissance,) agissant sur des récepteurs spécifiques à la surface de leurs cibles cellulaires.


Notre programme de recherche concerne l’étude des rôles et mécanismes d’action de l’aspartyl protéase cathepsine D dans les processus de prolifération et d’invasion cellulaires, d’angiogenèse et d’apoptose, qui conduisent à la progression tumorale et à la formation des métastases. Dans le cancer du sein, la cathepsine D est un marqueur de mauvais pronostic associé au risque métastatique. L’expression de cette protéase est dérégulée dans les cellules cancéreuses avec une surexpression et une hypersécrétion dans le microenvironnement tumoral. Nos travaux ont  contribué à élucider le rôle atypique de la cathepsine D relâchée dans le milieu extracellulaire et le cytoplasme des cellules de cancer du sein. Nous avons mis en évidence que la cathepsine D surexprimée dans le cancer du sein est impliquée de façon causale dans la progression tumorale métastatique. Nous avons découvert qu’un mutant protéolytiquement inactif D231Ncathepsine D conserve son activité mitogène, suggérant son action possible comme un ligand par interaction protéique. Nous avons mis en exergue le rôle paracrine de la cathepsine D dans le microenvironnement tumoral. La cathepsine D sécrétée par la cellule cancéreuse mammaire induit la croissance tridimensionnelle du fibroblaste mammaire par un mécanisme indépendant de son activité catalytique.

 

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Publications récentes

 

U.Valcourt, J.Carthy, Y.Okita L.B.Alcaraz, M.Kato, S.Thuault, L.Bartholin and A.Moustakas. Analysis of epithelial-mesenchymal transition induced by TGF-b. 2016, Methods in Mol. Biol.1344:147-81.

 

Régent A, Ly KH, Lofek S, Clary G, Tamby M, Tamas N, Federici C, Broussard C, Chafey P, Liaudet-Coopman E, Humbert M, Perros F, Mouthon L.Proteomic analysis of vascular smooth muscle cells in physiological condition and in pulmonary arterial hypertension: toward contractile versus synthetic phenotypes. Proteomics. 2016 Jul 25. [Epub ahead of print]

 

Achour O, Ashraf Y, Bridiau N, Kacem M, Poupard N, Bordenave-Juchereau S, Sannier F, Lamerant- Fayel N, Kieda C, Liaudet-Coopman E, Piot JM, Maugard T, Fruitier-Arnaudin I. Alteration of cathepsin D trafficking induced by hypoxia and extracellular acidification in MCF-7 breast cancer cells. Biochimie. 2015 Nov 12.  [Epub ahead of print]

 

Bach AS, Derocq D, Laurent-Matha V, Montcourrier P, Sebti S, Orsetti B, Theillet C, Gongora C, Pattingre S, Ibing E, Roger P, Linares LK, Reinheckel T, Meurice G, Kaiser FJ, Gespach C, Liaudet-Coopman E. Nuclear cathepsin D enhances TRPS1 transcriptional repressor function to regulate cell cycle progression and transformation in human breast cancer cells. Oncotarget. 2015 Jun 27. [Epub ahead of print].

 

R.M.Pommier, J.Gout, D.F.Vincent, V.Arfi, L.B.Alcaraz, N.Chuvin,  S.Martel, B.Kaniewski, G.Devailly, G.Fourel, P.Bernard, C.Moyret-Lalle, S.Ansieau, A.Puisieux, U.Valcourt, S.Sentis, and L.Bartholin. TIF1-γ Suppresses Tumor Progression by Regulating Mitotic Checkpoints and Chromosomal Stability. 2015, Cancer Research. 75(20):4335-50


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