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Projet scientifique

 

Par ailleurs, nous  caractérisons, au niveau moléculaire et cellulaire, le rôle du complexe RIP140/LCoR dans les cancers gynécologiques et tentons de définir le potentiel de ces deux gènes comme nouveaux marqueurs biologiques dans ces malignités. Nous analysons également l'impact de HDAC9 sur la signalisation ½strogénique et sur la réponse aux thérapies hormonales dans les cancers du sein. En collaboration avec l'Institut Européen des Membranes (IEM), nous développons de nouveaux échafaudages 3D pour l'administration de plusieurs médicaments dans le traitement des métastases osseuses des cancers du sein.

 

Un autre volet s’intéresse aux perturbateurs endocriniens qui contrôlent également l'activité des récepteurs nucléaires. Nous avons défini les effets de différents ligands environnementaux sur la signalisation ER et rapporté la première structure 3D du récepteur ERα liant des bisphénols. Nous avons récemment caractérisé l'activation synergique de la signalisation PXR par différents composés perturbateurs endocriniens.


La finalité de nos recherches est d’améliorer la connaissance des mécanismes moléculaires du contrôle de l’expression génique par les ligands et les corégulateurs transcriptionnels des récepteurs nucléaires et de leurs dérégulations dans les cancers. Les résultats attendus et les retombées en cancérologie sont divers et concernent les points suivants :

  • Décryptage des mécanismes moléculaires de la signalisation hormonale nucléaire et amélioration de la connaissance des causes de l’apparition du phénomène de résistance aux antihormones.
  • Identification de nouveaux marqueurs diagnostic et/ou pronostic pour la prise en charge des cancers gastro-intestinaux et gynécologiques et à plus long terme, mise en place de nouvelles combinaisons d’agents thérapeutiques pour une meilleure efficacité d’inhibition de la prolifération des cellules cancéreuses.
  • Caractérisation de nouvelles combinaisons de perturbateurs endocriniens capables d’activer les récepteurs nucléaires et de participer activement au processus de cancérogenèse avec des retombées évidentes quant à la prévention des risques cancérigènes.

 

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