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Résistance aux traitements et thérapies innovantes (RTTi)

Responsable : Céline Gongora
 
Institut de Recherche en
Cancérologie de Montpellier
Campus Val d’Aurelle
34298 Montpellier cedex 5
Tél. : 33 (0)4 67 61 37 45
Fax : 33 (0)4 67 61 37 87
celine.gongora@inserm.fr
 
Projet scientifique
 

Mots clés: Recherche préclinique, p38, irinotecan, 5-FU, oxaliplatin, cetuximab, TKI, signalization intracellulaire, combinaisons de medicaments, métabolisme,  Resistance aux traitements, DNA topoisomerases, Autophagie, biomarqueurs, cibles therapeutiques, criblage haut débit, approches in silico.

 

Notre équipe est centrée sur l’étude des mécanismes d’action et de résistance aux traitements  anticancéreux et développe des programmes de recherche in vitro et des modèles animaux, ainsi que des programme de recherche translationnelle intégrée en étroite coopération avec les cliniciens.

 

Notre projet est d’améliorer la compréhension des mécanismes de résistance aux traitements dans le cancer colorectal et dans le cancer de la prostate en effectuant une recherche transversale qui doit bénéficier rapidement au malade. Notre objectif est d’identifier de nouveaux mécanismes moléculaires responsables de la résistance au traitement ainsi que de nouvelles cibles thérapeutiques en combinant recherche fondamentale et recherche appliquée. Nos projets sont conduits selon trois grands axes: (i) Etude des profils d’expression génique pour identifier des signatures spécifiques de la résistance aux traitements ou de la métastase, ou des traitements alternatifs, (ii) Identifier le rôle de la MAPK p38, de BAT3 et de l’autophagie dans le développement tumoral et la chimiorésistance, (iii) Identifier de nouvelles cibles thérapeutiques et/ou de nouvelles thérapies combinatoires dans le cancer colorectal et dans le cancer de la prostate. Ce projet est fondé sur l’expertise que nous avons accumulée sur les bases moléculaires de la résistance aux traitements dans le cancer colorectal ainsi que les nombreux outils et nombreuses collaborations développés, notamment :

     - modèles cellulaires de résistance aux traitements utilisés en clinique

    - échantillons tumoraux cliniques (ARN et protéiques) (tissu sain, tumeur primaire et métastase hépatique)

    - données collectées sur les échantillons de patients (transcriptome de tumeurs issus de 150 patients avec annotation précise de la réponse des patients aux traitements)

     - collaboration avec le Netherlands Cancer Institute (NKI) pour criblage haut débit de ShRNA (lethality screening)
     - étroite collaboration avec les cliniciens du centre ICM-Val D’Aurelle, Montpellier.


 

 

 

 
Publications récentes

 

Mbatchi LC, Gassiot M, Pourquier P, Goberna A, Mahammedi H, Mourey L, Joly F, Lumbroso S, Evrard A, Houede N. Association of NR1I2, CYP3A5 and ABCB1 genetic polymorphisms with variability of temsirolimus pharmacokinetics and toxicity in patients with metastatic bladder cancer. Cancer Chemother Pharmacol. 2017 Jul 4. doi: 10.1007/s00280-017-3379-5. [Epub ahead of print]

 

Cherradi S, Ayrolles-Torro A, Vezzo-Vié N, Gueguinou N, Denis V, Combes E, Boissière F, Busson M, Canterel-Thouennon L, Mollevi C, Pugnière M, Bibeau F, Ychou M, Martineau P, Gongora C, Del Rio M. Antibody targeting of claudin-1 as a potential colorectal cancer therapy. J Exp Clin Cancer Res. 2017 Jun 28;36(1):89. doi: 10.1186/s13046 -017-0558-5.

 

Joffre C, Djavaheri-Mergny M, Pattingre S, Giuriato S. The yin and the yang of autophagy in cancer cells. Med Sci (Paris). 2017 Mar;33(3):328-334. doi: 10.1051 /medsci/20173303021.

 

Del Rio M, Mollevi C, Bibeau F, Vie N, Selves J, Emile JF, Roger P, Gongora C, Robert J, Tubiana-Mathieu N, Ychou M, Martineau P. Molecular subtypes of metastatic colorectal cancer are associated with patient response to irinotecan-based therapies. Eur J Cancer. 2017 Mar 8;76:68-75. doi: 10.1016/j.ejca.2017.02.003. [Epub ahead of print]

 

Lehmann-Che J, Poirot B, Boyer JC, Evrard A. La génétique somatique des tumeurs solides, un incontournable à l’ère de la médecine de précision. Therapie. 2017 Jan 3. pii: S0040-5957(16)31284-7. doi: 10.1016/j.therap.2016.09.009. [Epub ahead of print]

 


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