english

Oncogénèse moléculaire

Responsable : Laurent Le Cam
 
Institut de Recherche en
Cancérologie de Montpellier
CRLC Val d’Aurelle-Paul Lamarque
34298 Montpellier cedex 5
Tél. 33 (0)4 67 61 23 49
Fax 33 (0)4 67 61 37 87
laurent.lecam@inserm.fr
 
Projet scientifique

 

Notre laboratoire s’intéresse aux mécanismes moléculaires qui contrôlent la sénescence et l’homéostasie des cellules souches, et cherche à comprendre comment la perturbation de ces processus biologiques contribue au vieillissement et à la tumorigenèse.

Un de nos axes de recherche privilégiés concerne la caractérisation de nouveaux mécanismes de régulation de la voie p53, une voie qui est dérégulée dans pratiquement toutes les tumeurs humaines et dont la perturbation conduit également à des phénotypes de vieillissement prématuré. Plus spécifiquement, nous étudions les rôles de plusieurs acteurs importants de cette cascade moléculaire, notamment de la protéine multifonctionnelle E4F1 et de l'oncoprotéine MDM2. Au cours des dernières années, nous avons montré que ces acteurs de la voie p53 jouent de multiples rôles dans le contrôle du métabolisme, avec des conséquences importantes en terme d'obésité, de sensibilité à l'insuline et de diabète, d'activité musculaire, et du maintien du potentiel souche. Par ailleurs, des données récentes montrent que la perturbation des fonctions métaboliques de ces acteurs de la voie p53 intervient dans plusieurs syndromes métaboliques et certaines déficiences mitochondriales, dont le syndrome de Leigh. Nous utilisons différentes approches complémentaires, dont celles basées sur les techniques de marquage isotopique et de fluxomics pour explorer plus en détails ces réseaux métaboliques et comprendre comment leur dérégulation contribue au développement de maladies humaines. Nous espérons qu'une meilleure compréhension de ces réseaux métaboliques permettra de développer, à termes, de nouvelles thérapies innovantes contre le vieillissement et le cancer.

Lire la suite

 
Publications Principales

 

Arena G., et al. Mitochondrial MDM2 regulates respiratory complex I activity independently of p53. Mol Cell. 2018 Feb 15;69(4):594-609.e8. doi: 10.1016/j.molcel.2018.01.023.

 

Riscal R, et al. Chromatin-Bound MDM2 Regulates Serine Metabolism and Redox Homeostasis Independently of p53. Mol Cell, 1097-2765(16) 30109 -5

 

Lacroix M, et al. E4F1 controls a transcriptional program essential for pyruvate dehydrogenase activity. Proc Natl Acad Sci U S A. 2016 Sep 27;113(39):10998-1003.

 

Goguet-Rubio P, et al. E4F1-mediated control of pyruvate dehydrogenase activity is essential for skin homeostasis. Proc Natl Acad Sci U S A. 2016 Sep 27;11(39 :11004-9.

 

Rodier G, et al. The transcription factor E4F1 coordinates CHK1-dependent checkpoint and mitochondrial functions. Cell Rep. 2015 Apr 14;11(2):220-33. doi: 10.1016/j. celrep.2015.03.024.

 

Hatchi E, et al. E4F1 deficiency results in oxidative stress–mediated cell death of leukemic cells.  J Exp Med. 2011 Jul 4;208(7):1403-17

 

Lacroix M, et al. Transcription factor E4F1 is essential for epidermal stem cell maintenance and skin homeostasis. Proc Natl Acad Sci U S A. 2010 Dec 7;107(49):21076-8

 

Le Cam L, et al. E4F1 is an atypical ubiquitin ligase that modulates p53 effector functions independently of degradation. Cell. Nov17;127(4): 775-88.

 


Lire la suite ...

 

© Institut de Recherche en Cancérologie de Montpellier - 2011 - Tous droits réservés - Mentions légales - Conception : ID Alizés