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Epigénétique, différenciation cellulaire et cancer

Responsable : Florence Cammas
 
Institut de Recherche en
Cancérologie de Montpellier
CRLC Val d’Aurelle-Paul Lamarque
34298 Montpellier cedex 5

 
Tél. : 33 (0)4 67 61 24 21
Fax : 33 (0)4 67 61 37 87
florence.cammas@inserm.fr
 
Projet scientifique
 

Rôle de l'hétérochromatine dans la prévention de la tumorigénèse hépatique : étude des protéines HP1.

 

Nous avons récemment montré que l'inactivation des gènes codant pour les protéines chromatiniennes HP1 spécifiquement dans les hépatocytes conduisait au développement de tumeurs du foie chez la plupart des animaux. Nous avons mis en évidence que cette perte des HP1 s'accompagnait d'une diminution globale des marques connues de l'hétérochromatine, à des défauts de l'expression de nombreux gènes connus pour être importants pour l'homéostasie du foie ainsi qu'à la réactivation d'un certain nombre de rétrotransposons. Grâce à l'utilisation de multiples modèles cellulaires et animaux que nous avons établi au laboratoire, nos travaux actuels visent donc à comprendre l'interconnexion de tous ces évènements sous-jacents l'action anti-tumorigénique des HP1 dans le foie afin d'être en capacité de proposer des solutions thérapeutiques basées sur ces observations. A travers l'étude de ces modèles dépourvus des différents membres de la famille HP1, nous tentons de comprendre l'impact de l'hétérochromatine sur l'organisation tridimensionnelle du noyau, l'expression et la réplication du génome et enfin, de déterminer son rôle dans l'extinction des séquences potentiellement mutagènes telles que les rétrotransposons.

 

 

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Principales publications

 

 

Saksouk N, Hajdari S, Pratlong M, Barrachina C, Zavoriti A, Sarrazin A,Pirot N, Noël J-Y, Khellaf L, Fabbrizio, Cammas FM. The mouse HP1 proteins are not required for cell viability but are essential for preventing liver tumorigenesis. BioRxiv. 2018 doi: doi.org/10.1101/441279.

 

Rahmoun M, Lavery R, Laurent-Chaballier S, Bellora N, Philip GK, Rossitto M, Symon A, Pailhoux E, Cammas F, Chung J, Bagheri-Fam S, Murphy M, Bardwell V, Zarkower D, Boizet-Bonhoure B, Clair P, Harley VR, Poulat F. In mammalian foetal testes, SOX9 regulates expression of its target genes by binding to genomic regions with conserved signatures. Nucleic Acids Res. 2017 Jul 7; 45(12): 7191-7211. doi: 10.1093/nar/gkx328.

 

Fasching L, Kapopoulou A, Sachdeva R, Petri R, Jönsson ME, Männe C, Turelli P, Jern P, Cammas F, Trono D & Jakobsson J. TRIM28 represses transcription of endogenous retroviruses in neural progenitor cells. Cell Rep. 2015 Jan; 10(1): 20-28. doi: 10.1016/j.celrep.2014.12.004.

 

Harouz H, Rachez C, Meijer BM, Marteyn B, Donnadieu F, Cammas F, Muchardt C, Sansonetti P, Arbibe L. Shigella flexneri targets the HP1γ subcode through the phosphothreonine lyase OspF. EMBO J. 2014 Nov 18 33(22): 2606-2622. doi: 10.15252/embj.201489244.

 


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