Le cancer du poumon tue chaque année un million de personnes dans le monde faisant de ce cancer une des causes majeures de décès par cancer dans le monde. La stratégie thérapeutique qui consiste à utiliser l’addiction des tumeurs aux oncogènes a été exploité pour développer de nouvelles thérapies ciblées, tel que les inhibiteurs de tyrosines kinases (TKI). Ceux ci sont utilisés sur une sous population de patients atteints d'adénocarcinomes du poumon porteurs d’altérations génétiques de différents oncogènes tels que EGFR, ALK, MET, ROS ou RET. Cependant bien que ces patients aient une bonne réponse initiale au traitement ils développent systématiquement des résistances dues à divers mécanismes et notamment à l’apparition de nouvelles mutations. Ainsi, actuellement une chimiothérapie conventionnelle à base de sel de platine est la seule alternative possible à offrir à ces patients, traitement peu efficace et pour lequel les patients développent à nouveau rapidement une résistance. L’une des difficultés majeures dans le traitement du cancer du poumon est donc la résistance des cellules cancéreuses aux thérapies conventionnelles. L'identification des voies de signalisation impliquées dans ces résistances est ainsi essentielle pour guider le développement de nouvelles approches thérapeutiques et empêcher la réapparition de la maladie.
En utilisant des modèles précliniques génétiquement modifiés du cancer du poumon (dont certains sont uniques à notre laboratoire), des xénogreffes dérivées de patient du cancer du poumon ainsi que des échantillons cliniques, notre groupe s'efforce de lutter contre la résistance à tous ces traitements dans l'adénocarcinome du poumon. Pour ce, nous combinons l'utilisation de différents inhibiteurs de tyrosines kinases ciblant la dépendance des tumeurs aux oncogènes, à d’autres inhibiteurs de voies non oncogéniques telle que la voie de signalisation Notch. L’objectif principal est d’établir des combinaisons thérapeutiques rationnelles dans le but ultime de développer des essais cliniques dans notre hôpital localisé sur le même campus, ICM.
Responsable : Antonio Maraver Institut de Recherche en |
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