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Voies oncogéniques dans le cancer du poumon (équipe émergente IRCM)

Responsable : Antonio Maraver
 
Institut de Recherche en
Cancérologie de Montpellier
CRLC Val d’Aurelle-Paul Lamarque
34298 Montpellier cedex 5

 
Tél. : 33 (0)4 67 61 23 95
Fax : 33 (0)4 67 61 37 87
antonio.maraver@inserm.fr
 
Projet scientifique
   

    

Le cancer du poumon tue chaque année un million de personnes dans le monde faisant de ce cancer une des causes majeures de décès par cancer dans le monde. La stratégie thérapeutique qui consiste à utiliser l’addiction des tumeurs aux oncogènes a été exploité pour développer de nouvelles thérapies ciblées, tel que les inhibiteurs de tyrosines kinases (TKI). Ceux ci sont utilisés sur une sous population de patients atteints d'adénocarcinomes du poumon porteurs d’altérations génétiques de différents oncogènes tels que EGFR, ALK, MET, ROS ou RET. Cependant bien que ces patients aient une bonne réponse initiale au traitement ils développent systématiquement des résistances dues à divers mécanismes et notamment à l’apparition de nouvelles mutations. Ainsi, actuellement une chimiothérapie conventionnelle à base de sel de platine est la seule alternative possible à offrir à ces patients, traitement peu efficace et pour lequel les patients développent à nouveau rapidement une résistance. L’une des difficultés majeures dans le traitement du cancer du poumon est donc la résistance des cellules cancéreuses aux thérapies conventionnelles. L'identification des voies de signalisation impliquées dans ces résistances est ainsi essentielle pour guider le développement de nouvelles approches thérapeutiques et empêcher la réapparition de la maladie.

 

En utilisant des modèles de souris génétiquement modifiés du cancer du poumon (dont certains sont uniques à notre laboratoire), des xénogreffes dérivées de patient du cancer du poumon ainsi que des échantillons cliniques, notre groupe s'efforce de lutter contre la résistance à tous ces traitements dans l'adénocarcinome du poumon. Pour ce, nous combinons l'utilisation de différents inhibiteurs de tyrosines kinases ciblant la dépendance des tumeurs aux oncogènes, à d’autres inhibiteurs de voies non oncogéniques telle que la voie de signalisation Notch. L’objectif principal est d’établir des combinaisons thérapeutiques rationnelles dans le but ultime de développer des essais cliniques dans notre hôpital localisé sur le même campus, ICM.

 

 

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Principales publications

 

Mancini M, Gal H, Gaborit N, Mazzeo L, Romaniello D, Salame TM, Lindzen M, Mahlknecht G, Enuka Y, Burton DG, Roth L, Noronha A, Marrocco I, Adreka D, Altstadter RE, Bousquet E, Downward J, Maraver A, Krizhanovsky V, Yarden Y. An oligoclonal antibody durably overcomes resistance of lung cancer to third-generation EGFR inhibitors. EMBO Mol Med. 2017 Dec 6. pii: e201708076. doi: 10.15252/emmm.201708076. [Epub ahead of print]

 

Calvayrac O, Mazières J, Figarol S, Marty-Detraves C, Raymond-Letron I, Bousquet E, Farella M, Clermont-Taranchon E, Milia J, Rouquette I, Guibert N, Lusque A, Cadranel J, Mathiot N, Savina A, Pradines A, Favre G. The RAS-related GTPase RHOB confers resistance to EGFR-tyrosine kinase inhibitors in non-small-cell lung cancer via an AKT-dependent mechanism. EMBO Mol Med. 2017 Feb;9(2):238-250. doi: 10.15252/emmm.201606646.

 

Casas-Tintó S, Maraver A, Serrano M, Ferrús A. Troponin-I enhances and is required for oncogenic overgrowth. Oncotarget. 2016 Jul 15.  [Epub ahead of print]

 

Rivera-Torres J, Guzman G, Villa-Bellosta R, Orbe J, González-Gómez C, Serrano M, Díez J, Andres V & Maraver A. Targeting ?-secretases protects against angiotensin II-induced cardiac hypertrophy. Journal of Hypertension. 33, 843-850 (2015). #corresponding author.


Fernandez-Marcos PJ, Serrano M & Maraver A. Bladder cancer and the Notch pathway. Oncotarget (2015) Jan 26 [Epub ahead of print]. #corresponding author.


Maraver A, Fernandez-Marcos PJ, Cash T, Mendez M, Dueñas M, Maietta P, Muñoz-Martin M, Martínez-Fernández M, Canamero M, Valencia A, Grivas, D, de la Pompa JL, Paramio JM, Real FX, Serrano M. NOTCH deficiency promotes bladder cancer. Journal of Clinical Investigation. 125, 824-30 (2015). #corresponding author.

 


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