La plateforme GenAc utilise des banques synthétiques humaines propriétaires de fragments d’anticorps (scFv) présentés à la surface de phages filamenteux (G. Winter et G. Smith, prix Nobel de chimie 2018). Par la technique du phage display les scFvs sont sélectionnés contre un antigène d’intérêt présenté sous forme de protéine recombinante, de peptide ou dans sa forme physiologique à la surface de cellules. Après cette phase de sélection, les scFvs capables de lier la cible sont reformatés en Immunoglobulines complètes et produites en cellules eucaryotes. Après validation ces anticorps sont utilisables directement dans vos tests biologiques. Afin de faciliter ces derniers vous pouvez choisir l’espèce de l’immunoglobuline d’intérêt.
L’intérêt de cette technique est l’obtention rapide d’anticorps monoclonaux hautement spécifiques de bonne affinité. De plus la flexibilité du système permet de sélectionner des anticorps cross-réactant entre deux espèces ou encore d’obtenir des anticorps spécifiques d’un récepteur dans une famille de récepteurs.
Vue schématique de la conduite d’un projet
Les projets doivent être soumis au comité scientifique de la plateforme qui décidera de la faisabilité. Les projets peuvent être soumis via le SIRIC de Montpellier en remplissant la fiche projet disponible sur le site genAc du SIRIC. Après validation par le comité, une réunion sera organisée pour définir les méthodes de sélection et l’ensemble des étapes du projet. Après sélection, la plateforme mettra à votre disposition des anticorps en format IgG purifiés pour validation interne. Si aucun des anticorps ne satisfaisait vos objectifs, une nouvelle sélection en variant les conditions pourra être envisagée dans le cadre du même programme. Pour des raisons légales, une partie de la propriété intellectuelle associée aux anticorps sera attribuée à la plateforme (négociation conduite par Inserm-Transfert).
Développements
En collaboration avec l’équipe Criblage fonctionnel et ciblage du cancer et la plateforme RHEM, la plateforme genAc travaille à l’optimisation de la sélection et de la production des anticorps
- Production et validation de banques synthétiques d’anticorps humains. En plus des banques actuelles au format scFv, nous travaillons au développement de banques au format Fab
- Optimisation des sélections notamment sur cellules vivantes, par surface display et pour les applications d’IHC sur tissus fixés et inclus en paraffine
- Optimisation de l’affinité et de la spécificité des clones par surface display en cellule de mammifère
- Optimisation de la production des anticorps en cellules HEK293 et CHO
Brevets
METHODS FOR PRODUCING ACTIVE scFv ANTIBODIES AND LIBRARIES THEREFOR. CNRS/Inserm/Université. P. Martineau & E. Weiss. March 2007. EP2134841A2 / US20090143247 / US20100167957.
HUMAN MONOCLONAL ANTIBODIES AGAINST AXL. B. Robert, C. Larbouret, MA Poul & P. Martineau. 8 Dec 2015. WO2016091891A1
HUMAN MONOCLONAL ANTIBODIES AGAINST OREXIN RECEPTOR TYPE 1. A. Couvineau, B. Robert, M.Chentouf & P. Martineau. 16 Jan 2015. WO2016113351A1 & WO2016113356A1
HUMAN MONOCLONAL ANTIBODIES FRAGMENTS INHIBITING BOTH THE CATH-D CATALYTIC ACTIVITY AND ITS BINDING TO THE LRP1 RECEPTOR. E. Liaudet-Coopman, T. Chardes, P. Martineau, Y. Ashraf. WO2016188911
MONOCLONAL ANTIBODIES BINDING TO THE CD160 TRANSMEMBRANE ISOFORM. A. Bensussan, B. Robert, P. Martineau, M. Chentouf, A. Marie-Cardine, J. Gustiniani. WO2018077926A1
Situé dans le Parc Euromédecine, l'Institut de Recherche en Cancérologie de Montpellier (U1194) est localisé sur le Campus Val d'Aurelle (ICM, Institut régional du Cancer Montpellier / Val d'Aurelle).
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