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Métabolisme et sarcomes : Laetitia Linares

Projet scientifique

Les sarcomes sont des tumeurs rares se développant au niveau des tissus conjonctifs, avec environ 3000 nouveaux cas par an en France. Il existe de nombreux types de sarcomes parmi lesquels 15% sont des liposarcomes. Ces derniers sont caractérisés par une anomalie génétique correspondant à l'amplification du gène MDM2. Observée dans quasi 100% des cas, elle en fait une cible thérapeutique de choix. A l'heure actuelle, il n'existe aucun traitement efficace pour lutter contre les liposarcomes, et leur diagnostic est long et difficile. Une meilleure connaissance du rôle de la protéine MDM2 est un enjeu majeur pour améliorer notre compréhension du développement des liposarcomes. Dans l’équipe, nous avons identifié que l’activité de MDM2 dans les liposarcomes est liée au métabolisme des acides aminés. Notre travail consiste à explorer en détail ce nouveau rôle métabolique de MDM2 et à identifier des facteurs jouant un rôle important dans leur survenue. Nos objectifs sont d’améliorer la compréhension du développement de cette tumeur et d’évaluer le développement de nouvelles stratégies diagnostiques et thérapeutiques pour lutter contre les liposarcomes

L’objectif à long terme de notre travail est d’ouvrir l’étude du métabolisme à d’autres types de sarcomes.

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Principales publications

Gabrielle M, Jaime P, Laurie G, Blanche R-M, Alix A, Solenn J, Madi Y C, Gaelle P, Frédéric C, Pascal P, Sebastien C, Nelly F, Romain R, Laetitia K L A metabolic crosstalk between liposarcoma and muscle sustains tumor growth. 2023-06-05. doi:10.1101/2023.06.02.543362

Lacroix M, Linares L, Rueda-Rincon N, Bloch K, Di Michele M, De Blasio C, Fau C, Gayte L, Blanchet E, Mairal A, Derua R, Cardona F, Beuzelin D, Annicotte J-S, Pirot N, Torro A, Tinahones F, Bernex F, Bertrand-Michel J, Langin D, Fajas L, Swinnen J, Le Cam L The multifunctional protein E4F1 links P53 to lipid metabolism in adipocytes. Nat Commun. 2021;12(1):7037. doi:10.1038/s41467-021-27307-3

Cissé M, Pyrdziak S, Firmin N, Gayte L, Heuillet M, Bellvert F, Fuentes M, Delpech H, Riscal R, Arena G, Chibon F, Le Gellec S, Maran-Gonzalez A, Chateau M-C, Theillet C, Portais J-C, Le Cam L, Linares L Targeting MDM2-dependent serine metabolism as a therapeutic strategy for liposarcoma. Sci Transl Med. 2020;12(547):eaay2163. doi:10.1126/scitranslmed.aay2163

Arena G, Cissé M, Pyrdziak S, Chatre L, Riscal R, Fuentes M, Arnold J, Kastner M, Gayte L, Bertrand-Gaday C, Nay K, Angebault-Prouteau C, Murray K, Chabi B, Koechlin-Ramonatxo C, Orsetti B, Vincent C, Marine J-C, Etienne-Manneville S, Bernex F, Lombès A, Cameron C, Dubouchaud H, Ricchetti M, Linares L, Le Cam L Mitochondrial MDM2 Regulates Respiratory Complex I Activity Independently of p53. Mol Cell. 2018;69(4):594-609.e8. doi:10.1016/j.molcel.2018.01.023

Riscal R, Schrepfer E, Arena G, Cissé M, Bellvert F, Heuillet M, Rambow F, Bonneil E, Sabourdy F, Vincent C, Levade T, Thibaut P, Marine J-C, Portais J-C, Sarry J-E, Le Cam L, Linares L Chromatin-Bound MDM2 Regulates Serine Metabolism and Redox Homeostasis Independently of p53. Mol Cell. 2016;62(6):890-902. doi:10.1016/j.molcel.2016.04.033



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