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Radiobiologie et Radiothérapie vectorisée

Responsable : Jean-Pierre Pouget
 

Institut de Recherche en
Cancérologie de Montpellier
Campus Val d’Aurelle
34298 Montpellier cedex 5

Tél. : 33 (0)4 67 61 37 08
Fax : 33 (0)4 67 61 37 87
jean-pierre.pouget@inserm.fr

 
Projet scientifique
 
Notre équipe développe une approche rationalisée en radiothérapie vectorisée (RTV) préclinique à visée translationnelle. Elle est constituée de chercheurs et de cliniciens issus de la médecine nucléaire. La RTV consiste à traiter le cancer par l’administration de molécules radiomarquées appelées radiopharmaceutiques. Ces radiopharmaceutiques sont composés d’une molécule vectrice (anticorps monoclonal, peptide, etc.) ciblant les cellules tumorales ou leur environnement et d’un radionucléide qui se désintègre en émettant des rayonnements ionisants. L’activité thérapeutique du radiopharmaceutique peut être due à la fois à l’action biologique de la molécule vectrice et aux effets de l’irradiation. Ces radiopharmaceutiques peuvent aussi être développés à visée diagnostique afin de détecter les cellules tumorales dans l’organisme. Pour cela, la molécule vectrice doit être adaptée et le radionucléide doit émettre un rayonnement détectable par les techniques d’imagerie moléculaire SPECT et TEP. L’approche associant une même molécule de ciblage pour le diagnostic et la thérapie est dite théranostique. La rationalisation de notre approche porte sur l’établissement de relations dose-effets entre les activités administrées et les effets biologiques observés (efficacité thérapeutique/toxicité). Elle requiert donc la connaissance des mécanismes biologiques mis en jeu (radiobiologie) et la maitrise des doses délivrées (dosimétrie). Nos travaux étudient plus particulièrement le rôle des effets ciblés (radiatifs) et non-ciblés (bystander et abscopaux) impliquant les communications intercellulaires et/ou l’implication du système immunitaire. Nos travaux, portés par une équipe pluridisciplinaire, ont pour finalité première d’être transférés en clinique pour un meilleur diagnostic et traitement du cancer.

  

 

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Principales publications

 

Terry SYA, Nonnekens J, Aerts A, Baatout S, de Jong M, Cornelissen B, Pouget JP. Call to arms: need for radiobiology in molecular radionuclide therapy. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2019 May 8. doi: 10.1007/s00259-019-04334-3.

 

 

Ladjohounlou R, Lozza C, Pichard A, Constanzo J, Karam J, Le Fur P, Deshayes E, Boudousq V, Paillas S, Busson M, Le Blay M, Jarlier M, Marcatili S, Bardiès M, Bruchertseifer F, Morgenstern A, Torgue JJ, Navarro-Teulon I, Pouget JP. Drugs that modify cholesterol metabolism alter the p38/JNK-mediated targeted and non-targeted response to alpha and Auger radioimmunotherapy. Clin Cancer Res. 2019 May 6. pii: clincanres.3295.2018. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-18-3295.

 

 

Deshayes E, Ladjohounlou R, Le Fur P, Pichard A, Lozza C, Boudousq V, Sevestre S, Jarlier M, Kashani R, Koch J, Sosabowski J, Foster J, Chouin N, Bruchertseifer F, Morgenstern A, Kotzki PO, Navarro-Teulon I, Pouget JP. Radiolabeled Antibodies Against Müllerian-Inhibiting Substance Receptor, Type II: New Tools for a Theranostic Approach in Ovarian Cancer. J Nucl Med. 2018 Aug;59(8):1234-1242.

 

Pouget JP, Georgakilas AG, Ravanat JL. Targeted and Off-Target (Bystander and Abscopal) Effects of Radiation Therapy: Redox Mechanisms and Risk/Benefit Analysis. Antioxid Redox Signal. 2018 Nov 20;29(15):1447-1487.

 

 

The anti-tumor efficacy of 3C23K, a glyco-engineered humanized anti-MISRII antibody, in an ovarian cancer model is mainly mediated by engagement of immune effector cells. Estupina P, Fontayne A, Barret JM, Kersual N, Dubreuil O, Le Blay M, Pichard A, Jarlier M, Pugnière M, Chauvin M, Chardès T, Pouget JP, Deshayes E, Rossignol A, Abache T, de Romeuf C, Terrier A, Verhaeghe L, Gaucher C, Prost JF, Pèlegrin A, Navarro-Teulon I. Oncotarget. 2017 Jun 6;8(23):37061-37079

 

 

Localized Irradiation of Cell Membrane by Auger Electrons Is Cytotoxic Through Oxidative Stress-Mediated Nontargeted Effects. Paillas S, Ladjohounlou R, Lozza C, Pichard A, Boudousq V, Jarlier M, Sevestre S, Le Blay M, Deshayes E, Sosabowski J, Chardès T, Navarro-Teulon I, Mairs RJ, Pouget JP. Antioxid Redox Signal. 2016 Sep 10;25(8):467-84.

 

 


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