Immunociblage et radiobiologie en oncologie - thérapie des cancers - anticorps

Projet scientifique

Notre recherche est organisée autour de 3 grands thèmes interdépendants

La famille des récepteurs à l’EGF (Human Epidermal Receptor; HER): des associations d’anticorps utilisés en clinique à la génération de nouveaux anticorps contre ces récepteurs et leurs ligands
MISR-II: la cible originale pour les cancers ovariens
Les effets secondaires tardifs de la radiothérapie: analyse des causes et développement d’un test prédictif

Notre recherche est centrée sur le traitement des tumeurs solides en utilisant des anticorps et de la radiothérapie. Nous prêtons une attention particulière aux approches thérapeutiques nécessaires dans les situations de résistance induite par les traitements de première ligne. Pour cela, nous concevons, nous développons et nous évaluons des anticorps monoclonaux dirigés contre des antigènes dont l’expression est augmentée quand les tumeurs deviennent résistantes à un premier traitement. Puis, nous associons ces anticorps afin d’identifier les situations de léthalité synthétique permettant d’améliorer le traitement des cancers.

Nos objectifs principaux sont (i) la conception et le développement de nouveaux anticorps et de nouvelles molécules dérivées d’anticorps ; (ii) l’amélioration de l’efficacité de ces thérapies ciblées, et (iii) la compréhension de leurs mécanismes d’action.

Principales publications

Talbot C, Veldwijk M, Azria D, Batini C, Bierbaum M, Brengues M, Chang-Claude J, Johnson K, Keller A, Smith S, Sperk E, Symonds R, Wenz F, West C, Herskind C Multi-centre technical evaluation of the radiation-induced lymphocyte apoptosis assay as a predictive test for radiotherapy toxicity. Clin Transl Radiat Oncol. 2019;18. doi:10.1016/j.ctro.2019.06.001

Bourillon L, Bourgier C, Gaborit N, Garambois V, Llès E, Zampieri A, Ogier C, Jarlier M, Radosevic-Robin N, Orsetti B, Delpech H, Theillet C, Colombo P-E, Azria D, Pèlegrin A, Larbouret C, Chardès T An auristatin-based antibody-drug conjugate targeting HER3 enhances the radiation response in pancreatic cancer. Int. J. Cancer. Mar 18, 2019. doi:10.1002/ijc.32273

Ogier C, Colombo P-E, Bousquet C, Canterel-Thouennon L, Sicard P, Garambois V, Thomas G, Gaborit N, Jarlier M, Pirot N, Pugnière M, Vie N, Gongora C, Martineau P, Robert B, Pèlegrin A, Chardès T, Larbouret C Targeting the NRG1/HER3 pathway in tumor cells and cancer-associated fibroblasts with an anti-neuregulin 1 antibody inhibits tumor growth in pre-clinical models of pancreatic cancer. Cancer Lett.. 2018;432. doi:10.1016/j.canlet.2018.06.023

Boogerd L, Hoogstins C, Schaap D, Kusters M, Handgraaf H, van der Valk M, Hilling D, Holman F, Peeters K, Mieog J, van de Velde C, Farina-Sarasqueta A, van Lijnschoten I, Framery B, Pèlegrin A, Gutowski M, Nienhuijs S, de Hingh I, Nieuwenhuijzen G, Rutten H, Burggraaf J, Vahrmeijer A Safety and effectiveness of SGM-101, a fluorescent antibody targeting carcinoembryonic antigen, for intraoperative detection of colorectal cancer: a dose-escalation pilot study. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2018;3(3):181-191. doi:10.1016/S2468-1253(17)30395-3

Leconet W, Chentouf M, Chevalier C, Sirevnt A, Ait-Arsa I, Busson M, Jarlier M, Radosevic-Robin N, Theillet C, Chalbos D, Pasquet J, Pelegrin A, Larbouret C, Robert B Therapeutic activity of anti-AXL antibody against triple-negative breast cancer Patient Derived Xenografts and metastasis. Clin Cancer Res. 2017;23. doi:10.1158/1078-0432.CCR-16-1316

Estupina P, Fontayne A, Barret J, Kersual N, Dubreuil O, Le Blay M, Pichard A, Jarlier M, Chauvin M, Chardes T, Pouget J, Deshayes E, Rossignol A, Abache T, de Romeuf C, Terrier A, Verhaeghe L, Gaucher C, Prost J, Pelegrin A, Navarro-Teulon I The anti-tumor efficacy of 3C23K, a glyco-engineered humanized anti-MISRII antibody, in an ovarian cancer model is mainly mediated by engagement of immune effector cells. Oncotarget. 2017;8. doi:10.18632/oncotarget.15715

Gutowski M, Framery B, Boonstra M, Garambois V, Dumas K, Scherninski F, Cailler F, Vahrmeijer A, Pèlegrin A SGM-101: An innovative near-infrared dye-antibody conjugate that targets CEA for fluorescence-guided surgery. Surg Oncol. 2017;26(2):153-162. doi:10.1016/j.suronc.2017.03.002

Le Clorennec C, Bazin H, Dubreuil O, Larbouret C, Ogier C, Lazrek Y, Garambois V, Poul M, Mondon P, Barret J, Mathis G, Prost J, Pelegrin A, Chardes T Neuregulin 1 allosterically enhances the anti-tumor effects of the non-competing anti-HER3 antibody 9F7-F11 by increasing its binding to HER3. Mol Cancer Ther. 2017;6. doi:10.1158/1535-7163.MCT-16-0886

Azria D, Riou O, Castan F, Nguyen T, Peignaux K, Lemanski C, Lagrange J, Kirova Y, Lartigau E, Belkacemi Y, Bourgier C, Rivera S, Noel G, Clippe S, Mornex F, Hennequin C, Kramar A, Gourgou S, Pelegrin A, Fenoglietto P, Ozsahin E Radiation-induced CD8 T-lymphocyte Apoptosis as a Predictor of Breast Fibrosis After Radiotherapy: Results of the Prospective Multicenter French Trial. EBioMedicine. 2015;2. doi:10.1016/j.ebiom.2015.10.024

Assenat E, Azria D, Mollevi C, Guimbaud R, Tubiana-Mathieu N, Smith D, Delord J, Samalin E, Portales F, Larbouret C, Robert B, Bibeau F, Bleuse J, Crapez E, Ychou M, Pelegrin A Dual targeting of HER1/EGFR and HER2 with cetuximab and trastuzumab in patients with metastatic pancreatic cancer after gemcitabine failure: results of the "THERAPY"phase 1-2 trial. Oncotarget. 2015;6.

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